Omega-3 y cáncer: evidencia clínica y su papel en la caquexia

La relación entre omega 3 y cáncer ha despertado gran interés por su papel en la reducción de la inflamación y la preservación de la masa muscular en pacientes con caquexia. La caquexia asociada al cáncer es un síndrome complejo, caracterizado por pérdida de masa muscular, alteraciones metabólicas y una marcada inflamación sistémica. Se presenta en más del 50% de los pacientes oncológicos y es responsable de cerca del 20% de las muertes en esta población. Además, se asocia con peor tolerancia a los tratamientos, mayor toxicidad, reducción en la calidad de vida y menor sobrevida.

Ante la limitada eficacia de los tratamientos convencionales, la nutrición clínica ha adquirido un rol central en su manejo. Entre las estrategias más prometedoras destacan los ácidos grasos omega-3, nutrientes con propiedades antiinflamatorias, inmunomoduladoras y protectoras frente a la pérdida de masa muscular (2). La evidencia científica, derivada de ensayos clínicos y metaanálisis, respalda cada vez más su uso como parte del abordaje integral en pacientes con cáncer.  Esta revisión sintetiza la evidencia clínica disponible sobre el papel de los omega-3 en la caquexia asociada al cáncer y en la mitigación de sus complicaciones.

Estado corporal e inmunidad

Los niveles de omega-3 suelen ser bajos en la población general y también en pacientes con cáncer (1). Ensayos clínicos muestran que la suplementación oral con EPA y DHA aumenta de forma rápida los biomarcadores corporales de estos ácidos grasos (2) y mejora la respuesta inmune. En pacientes sometidos a cirugía de cáncer colorrectal, la suplementación preoperatoria con omega-3 (Supportan®, 2 g EPA + 1 g DHA/día) redujo mediadores inflamatorios proinflamatorios y elevó los antiinflamatorios (3). En cáncer de mama, la suplementación durante la quimioterapia (4.4 g/día) ayudó a preservar la función inmunitaria (4).

Metaanálisis recientes confirman que la suplementación con omega-3 en pacientes oncológicos disminuye complicaciones infecciosas, reduce la estancia hospitalaria y mejora parámetros inmunológicos como el aumento de linfocitos CD4+ (5).

Propiedas antiinflamatorias

La inflamación sistémica persistente es uno de los principales motores de la caquexia. Los omega-3 han demostrado reducirla de manera significativa. Un metaanálisis de 17 ensayos con 916 pacientes evidenció menores niveles de proteína C reactiva tras la suplementación (9). Otro metaanálisis con más de 2000 participantes mostró reducciones en citocinas clave como la IL-6 y el TNF-α (10). Estos resultados confirman la capacidad de los omega-3 para modular la inflamación y apoyar la respuesta terapéutica.

Peso corporal y masa muscular.

La pérdida de peso y masa muscular es un signo característico de la caquexia. Estudios en pacientes con cáncer de cabeza y cuello reportaron que la suplementación con EPA (Supportan®, 2 g/día) durante seis semanas mejoró el peso, la masa magra y la calidad de vida (13). En niños con leucemia linfoblástica aguda, dosis ajustadas de omega-3 (100 mg/kg/día de DHA + EPA) ayudaron a reducir la pérdida de masa magra (14).

Metaanálisis recientes muestran una relación dosis-respuesta positiva: cada 1 g/día adicional de omega-3 se asocia con incremento de peso corporal, con beneficios hasta 4 g/día (15). En línea con estos hallazgos, la guía ESPEN recomienda considerar la suplementación con omega-3 para estabilizar el apetito y preservar la masa magra en pacientes con cáncer avanzado (18).

Apetito, toxicidades y sobrevida.

Además de su efecto metabólico, los omega-3 parecen modular el apetito mediante la acción sobre neuropéptidos y citocinas inflamatorias (19,20). Ensayos en pacientes con cáncer gastrointestinal mostraron mejoría en el apetito y menor pérdida de masa muscular durante la quimioterapia con aceite de pescado (3.6 g/día, 9 semanas) (21).

En cuanto a la toxicidad, metaanálisis y ensayos clínicos han evidenciado que la suplementación con omega-3 puede atenuar la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina en niños con leucemia (23), reducir la incidencia de neuropatía periférica (24) y mejorar la tolerancia a los tratamientos oncológicos, incluyendo menor dolor y mucositis oral (22).

Finalmente, aunque algunos estudios no han mostrado cambios significativos en peso o masa magra, sí reportan mejoría en la calidad de vida y, en ciertos casos, incremento en la supervivencia global (25).

La suplementación con ácidos grasos omega-3 representa una estrategia nutricional prometedora en oncología, especialmente en el manejo de la caquexia y sus complicaciones. Su impacto se refleja en la reducción de la inflamación, la preservación de la masa muscular, la mejora del apetito y la disminución de toxicidades derivadas de los tratamientos.

Las guías internacionales ya incluyen a los omega-3 como parte de las recomendaciones en pacientes con riesgo de desnutrición. No obstante, se requieren ensayos más amplios y homogéneos que permitan establecer con mayor precisión las dosis óptimas, la duración y las condiciones clínicas en las que se obtiene el mayor beneficio.

Referencias

1. Schuchardt JP, Beinhorn P, Hu XF, et al. Omega-3 world map: 2024 update. Prog Lipid Res. 2024;95:101286. doi:10.1016/j.plipres.2024.101286

2. Molfino A, Amabile MI, Mazzucco S, et al. Effect of Oral Docosahexaenoic Acid (DHA) Supplementation on DHA Levels and Omega-3 Index in Red Blood Cell Membranes of Breast Cancer Patients. Front Physiol. 2017;8:549. doi:10.3389/fphys.2017.00549

3. Sorensen LS, Thorlacius-Ussing O, Rasmussen HH, et al. Effects of perioperative supplementation with omega-3 fatty acids on leukotriene B₄ and leukotriene B₅ production by stimulated neutrophils in patients with colorectal cancer: a randomized, placebo-controlled intervention trial. Nutrients. 2014;6(10):4043-4057. doi:10.3390/nu6104043

4. Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy. Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91. doi:10.1186/s13058-025-02048-z

5. Yue HY, Yang XT, Zhang JC, et al. Impacts of omega-3 fatty acids intervention on immune functions and clinical outcomes in surgical gastric cancer patients: a systematic review and trial sequential meta-analysis. BMC Cancer. 2025;25(1):1366. doi:10.1186/s12885-025-14788-4

6. Clamon G, Byrne MM, Talbert EE. Inflammation as a Therapeutic Target in Cancer Cachexia. Cancers (Basel). 2022;14(21):5262. doi:10.3390/cancers14215262

7. Terawaki K, Kashiwase Y, Sawada Y, et al. Development of ghrelin resistance in a cancer cachexia rat model using human gastric cancer-derived 85As2 cells and the palliative effects of the Kampo medicine rikkunshito on the model. PLoS One. 2017;12(3):e0173113. doi:10.1371/journal.pone.0173113

8. Merker M, Felder M, Gueissaz L, et al. Association of Baseline Inflammation With Effectiveness of Nutritional Support Among Patients With Disease-Related Malnutrition: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(3):e200663. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.0663

9. Pan L, Zhou Y, Yin H, Hui H, Guo Y, Xie X. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Can Reduce C-Reactive Protein in Patients with Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutr Cancer. 2022;74(3):840-851. doi:10.1080/01635581.2021.1931365

10. Amiri Khosroshahi R, Heidari Seyedmahalle M, Zeraattalab-Motlagh S, Fakhr L, Wilkins S, Mohammadi H. The Effects of Omega-3 Fatty Acids Supplementation on Inflammatory Factors in Cancer Patients: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Nutr Cancer. 2024;76(1):1-16. doi:10.1080/01635581.2023.2274135

11. Dirks ML, Wall BT, van de Valk B, et al. One Week of Bed Rest Leads to Substantial Muscle Atrophy and Induces Whole-Body Insulin Resistance in the Absence of Skeletal Muscle Lipid Accumulation. Diabetes. 2016;65(10):2862-2875. doi:10.2337/db15-1661

12. Ferguson EJ, Seigel JW, McGlory C. Omega-3 fatty acids and human skeletal muscle. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2021;24(2):114-119. doi:10.1097/MCO.0000000000000723

13. Solís-Martínez O, Plasa-Carvalho V, Phillips-Sixtos G, et al. Effect of Eicosapentaenoic Acid on Body Composition and Inflammation Markers in Patients with Head and Neck Squamous Cell Cancer from a Public Hospital in Mexico. Nutr Cancer. 2018;70(4):663-670. doi:10.1080/01635581.2018.1460678

14. Barbosa-Cortés L, Martínez-Vieyra X, Mejía-Aranguré JM, et al. Pilot study on the effect of supplementation with long-chain ω-3 polyunsaturated fatty acids on body composition in children with acute lymphoblastic leukemia: randomized clinical trial. Clin Nutr. 2023;42(9):1759-1769. doi:10.1016/j.clnu.2023.06.022

15. Ghoreishy SM, Zeraattalab-Motlagh S, Amiri Khosroshahi R, Hemmati A, Noormohammadi M, Mohammadi H. Dose-Dependent Impacts of Omega-3 Fatty Acids Supplementation on Anthropometric Variables in Patients With Cancer: Results From a Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Clin Nutr Res. 2024;13(3):186-200. Published 2024 Jul 29. doi:10.7762/cnr.2024.13.3.186

16. Wang Y, Liu R, Chang M, et al. Does omega-3 PUFA-enriched oral nutritional intervention benefit cancer patients receiving chemo (radio) therapy? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2023;63(18):3081-3096. doi:10.1080/10408398.2021.1984199

17. Chua AV Jr, Hernandez ARB, Mendoza MJL, San Juan MD. Omega-3 Fatty Acids Increase Weight and Quality of Life Scores in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Cancer Cachexia: A Meta-Analysis. Integr Cancer Ther. 2024;23:15347354241275052. doi:10.1177/15347354241275052

18.  Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical Nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913. doi:10.1016/j.clnu.2021.02.005

19. Ramos EJ, Romanova IV, Suzuki S, et al. Effects of omega-3 fatty acids on orexigenic and anorexigenic modulators at the onset of anorexia. Brain Res. 2005;1046(1-2):157-164. doi:10.1016/j.brainres.2005.03.052

20. Goncalves CG, Ramos EJ, Romanova IV, Suzuki S, Chen C, Meguid MM. Omega-3 fatty acids improve appetite in cancer anorexia, but tumor resecting restores it. Surgery. 2006;139(2):202-208. doi:10.1016/j.surg.2005.08.001

21. Mocellin MC, Camargo CQ, Fabre MES, Trindade EB. Fish oil effects on quality of life, body weight and free fat mass change in gastrointestinal cancer patients undergoing chemotherapy: a triple blind, randomized clinical trial. J Funct Foods. 2017;31:113-122. doi:10.1016/j.jff.2017.01.041

22. Tang X, Li W, Zhong Q, Wan L. Effects of Omega-3 Fatty Acids on Oral Mucositis Induced by Anticancer Therapy: A Meta-Analysis. Nutr Cancer. 2025;77(6):600-609. doi:10.1080/01635581.2025.2492135

23. El Amrousy D, El-Afify D, Khedr R, Ibrahim AM. Omega 3 fatty acids can reduce early doxorubicin-induced cardiotoxicity in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2022;69(7):e29496. doi:10.1002/pbc.29496

24. Lam CN, Watt AE, Isenring EA, de van der Schueren MAE, van der Meij BS. The effect of oral omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation on muscle maintenance and quality of life in patients with cancer: A systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2021;40(6):3815-3826. doi:10.1016/j.clnu.2021.04.031

25. Jin X, Xu XT, Tian MX, Dai Z. Omega-3 polyunsaterated fatty acids improve quality of life and survival, but not body weight in cancer cachexia: A systematic review and meta-analysis of controlled trials. Nutr Res. 2022;107:165-178. doi:10.1016/j.nutres.2022.09.009